Тест SANCO виявляє трисомії та моносомії всіх 23 пар хромосом, а також делеційні та дуплікаційні синдроми розміром щонайменше 7 мільйонів пар нуклеотидів. Це понад 430 різних синдромів, включаючи найпоширеніші, такі як синдром Дауна, Едвардса, Патау. Завдяки цьому обсяг і роздільна здатність тесту можна порівняти з дослідженням каріотипу з амніотичної рідини (після амніоцентезу). Тест SANCO має найширший обсяг серед тестів типу NIPT, доступних у Польщі.

Передпологовий тест SANCO досліджує:

трисомії та моносомії всіх 23 пар хромосом плода, включаючи: синдром Дауна, Едвардса та Патау
порушення кількості статевих хромосом
делеції та дуплікації щонайменше 7 мільйонів пар нуклеотидів (роздільна здатність близька до дослідження каріотипу з амніотичної рідини (після амніоцентезу))
генетичні порушення, які можуть бути причиною викиднів, прееклампсії, затримки внутрішньоутробного розвитку (IUGR) та низької маси тіла новонародженого
аномалії, що призводять до виникнення однояйцевої дизомії
можливість розвитку онкологічних захворювань у вагітної
стать дитини
опціонально RHD плода

Генетичні вади, виявлені за допомогою тесту SANCO

Трисомії

Геном людини складається з 46 хромосом, які утворюють 23 пари. Трисомія — це медичний термін, який використовується у випадку наявності додаткової, третьої хромосоми в парі. Трисомії виникають випадково, проте ризик їх виникнення зростає з віком матері. Трисомії хромосом 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Едвардса) і 13 (синдром Патау) є найпоширенішими синдромами вроджених вад, спричиненими наявністю додаткової хромосоми. Вони відповідають за появу ознак дисморфії, вроджених вад та різного ступеня інтелектуальної інвалідності у дитини. Трисомії хромосом з іншими номерами (1-22) спричиняють тяжкі вади розвитку плода, що в більшості випадків призводять до викиднів у першому триместрі вагітності.
Профілактика трисомії неможлива.

Опис окремих синдромів:

Синдром Дауна / Трисомія 21

Додаткова копія хромосоми 21 викликає синдром Дауна, який є найпоширенішою трисомією та найчастішою причиною генетично обумовленої інтелектуальної інвалідності. У осіб із синдромом Дауна існує підвищений ризик вроджених вад серця, пухлин, вад слуху та зору, порушень імунітету та функціонування травного тракту. Остаточний ступінь розвитку та комфорт життя дитини з синдромом Дауна можуть поліпшити заходи, розпочаті вже в ранньому дитинстві, тобто належний медичний догляд, прийняття та залучення сім'ї, а також освіта та професійне навчання. Однак існують певні фізіологічні та генетичні обмеження, які неможливо подолати.

Синдром Едвардса / Трисомія 18

Через численні вроджені вади близько 95% плодів з трисомією 18 піддаються спонтанному викидню. Живі народження трапляються один раз на 6 000 народжень, але тільки 10% дітей виживають до 1 року. Частота синдрому Едвардса зростає з віком матері, як і для синдрому Дауна. Дитина з синдромом Едвардса значно менша за здорову новонароджену дитину. Порушені функції багатьох систем, зокрема дихальної та кровоносної, часто зустрічаються вади серця, пупкова та пахова грижі, у хлопчиків — неопущення яєчок. Дитина, як правило, не в змозі самостійно харчуватися, тому її доводиться годувати через зонд або шунт (протоку, що веде безпосередньо до шлунка). Діти, навіть якщо виживають довше року, не в змозі самостійно ходити, а їхні когнітивні та комунікативні здібності дуже обмежені.

Синдром Патау / Трисомія 13

Зустрічається з частотою 1 на 8 000-12 000 народжень. Ризик народження дитини з цим синдромом, як і в разі інших трисомій, зростає з віком матері. Часто хворий плід гине або дитина народжується мертвою. Якщо дитина виживає після пологів, можна спостерігати прогресуюче порушення її розвитку. Симптоми захворювання найчастіше виявляються в пренатальному періоді або відразу після народження дитини. У дітей, хворих на синдром Патау, найчастіше уражаються нервова та серцево-судинна системи. Серед вад цих систем зустрічаються дисфункції серця у вигляді дефекту міжшлуночкової та/або міжпередсердної перегородки, а також розташування серця не зліва, а праворуч від грудної клітки. Часто також не відбувається повного поділу головного мозку на ліву і праву півкулі. Така ситуація призводить до виникнення у цих дітей важких неврологічних розладів.

Порушення кількості статевих хромосом – анеуплоїдія X, Y

Порушення кількості статевих хромосом стосуються наявності неправильної кількості (більшої або меншої) статевих хромосом X або Y. У тесті SANCO оцінюються типові анеуплоїдії: моносомія X, тобто синдром Тернера, та трисомії – синдром Клайнфельтера XXY, синдром XXX та XYY. Більшість випадків анеуплоїдії статевих хромосом протікають м'яко, без порушень інтелектуального розвитку, наслідком деяких може бути безпліддя або проблеми з навчанням.
Вагітність з анеуплоїдією статевих хромосом може мати ознаки, що вказують на трисомію 21, наприклад, підвищену прозорість шиї або високий рівень βhCG. З цієї причини перевірка кількості статевих хромосом входить до стандартного набору тестів NIPT.

Рідкісні анеуплоїдії аутосом – трисомії та моносомії

Анеуплоїдія – це більш загальний термін, ніж трисомія, що позначає неправильну кількість хромосом – у людини іншу, ніж 46. Анеуплоїдії, інші ніж трисомія 21, 18 і 13, є настільки серйозними, що наявність будь-якої з них практично завжди призводить до викидня в першому триместрі вагітності.
У дослідженні SANCO перевіряються всі 23 пари хромосом. Якщо тест виявить високий ризик рідкісної анеуплоїдії, лише в близько 10% таких випадків подальша діагностика підтвердить наявність захворювання у дитини, і то в мозаїчній формі, тобто лише в частині її клітин. Клінічні наслідки мозаїчності важко передбачити, оскільки вони залежатимуть від кількості та локалізації в організмі клітин з анеуплоїдією.
У більшості випадків позитивний результат на рідкісну анеуплоїдію буде наслідком захворювання, обмеженого плацентою (мозаїчність, обмежена плацентою). Такий стан, незважаючи на генетично здоровий плід, може спричинити ряд ускладнень: внутрішньоутробну затримку росту плода (IUGR) і низьку вагу при народженні, передривковий стан у вагітної, а навіть вроджені вади плода або викидень. Рідкісна анеуплоїдія виявляється один раз на кілька сотень результатів, але в групі високого ризику, при порушеному рівні βhCG і білка PAPP-A, позитивний результат може бути навіть кожен сотий.
З рідкісними анеуплоїдіями пов'язане ще одне рідкісне ускладнення - однобатьківська дисомія (UPD). Термін UPD описує ситуацію, коли кількість хромосом є правильною, але обидві хромосоми даної пари походять від одного і того ж батька. UPD є наслідком спроби клітини «виправити» анеуплоїдію і в разі деяких хромосом (наприклад, 15) призведе до серйозного захворювання дитини.
Іноді порушення кількості хромосом, особливо якщо воно стосується декількох хромосом одночасно або лише фрагментів хромосом (делеції або дуплікації - див. нижче), не є наслідком захворювання дитини або її плаценти, а є ознакою розвитку онкологічного захворювання у вагітної.

Синдроми делецій та дуплікацій

Великі делеції та дуплікації генетичної інформації можуть виникати випадково або бути наслідком носійства збалансованої транслокації у одного з батьків. Вік батьків не впливає на ризик їх виникнення. Деякі ділянки геному більш схильні до такого типу пошкодження, тому ми знаємо ряд конкретних генетичних захворювань, що є наслідком делеції або дуплікації, але пошкодження може стосуватися практично будь-якої ділянки геному.
Симптоми захворювання є наслідком відсутності/надлишку конкретних генів, що знаходяться в ділянці делеції/дуплікації; аномалія може стосуватися від декількох десятків тисяч до декількох десятків мільйонів пар нуклеотидів (Мпн), тобто літер генетичної інформації, з 3 мільярдів, що складають геном людини. Дослідження SANCO охоплює зміни розміром не менше 7 Мпз.
Більшість вагітностей із синдромами делеції/дуплікації доношуються до пологів, але діти мають різні ступені порушень розвитку.

Опис окремих синдромів:

Синдром делеції 1p36

Делеція частини короткого плеча хромосоми 1 зустрічається один раз на 5 000-10 000 народжень. Типовими симптомами є: ознаки дисморфії, гіпотонія, вроджені вади серця та інших органів, порушення слуху. У більшості випадків спостерігається затримка розвитку та різний ступінь інтелектуальної інвалідності, що є наслідком неправильного розвитку мозку.

Синдром делеції 5p / Синдром котячого крику (Cri-du-chat)

Діти з цією рідкісною делецією, як правило, мають: низьку вагу при народженні, занадто малий обхват голови, знижений м'язовий тонус та помірну або значну інтелектуальну інвалідність. Поширені проблеми з годуванням та диханням. Через неправильну будову гортані та голосових зв'язок немовлята з цим синдромом видають характерні звуки, які порівнюють із звуками, що видають коти.

Синдром дуплікації 12p

Захворювання спричинене частковою трисомією хромосоми 12, що характеризується затримкою розвитку та інтелектуальною інвалідністю, генералізованою гіпотонією, післяпологовою затримкою росту, аномальним розвитком мозку та серця, а також ознаками дисморфії. Можуть також спостерігатися неспецифічні вроджені вади.

Синдром делеції 16p11.2-p12.2

Рідкісний дисморфічний синдром, що супроводжується розщепленням губи/піднебіння, вадами серця, низьким зростом, труднощами з годуванням та гіпотонією.

Ізохромосома 12p / Синдром Паллістера-Кілліана

Синдром, що зустрічається в 1 випадку на 25 000 вагітностей, пов'язаний з множинними вадами та інтелектуальною інвалідністю. Багато випадків діагностують пренатально через аномальні результати УЗД. Найчастіші симптоми синдрому — дисморфія обличчя з низкою характерних ознак, гіпотонія від народження з контрактурами, що розвиваються з віком, специфічні вади діафрагми та заднього проходу. Вady серця, переважно вади міжшлуночкової перегородки, зустрічаються в 1/4 випадків. Інтелектуальна інвалідність у значній мірі, порушена пігментація шкіри, глухота та епілепсія також є частими симптомами.

Синдром дуплікації 16p11.2-p12.2

Синдром мікродуплікації 16p11.2-p12.2 є рідкісним синдромом, що виникає в результаті часткової дуплікації короткого плеча хромосоми 16. Захворювання має дуже мінливий фенотип, типовими ознаками є: затримка психомоторного розвитку (особливо мовлення), інтелектуальна інвалідність, розлади аутистичного спектру та/або обсесивно-репетитивна поведінка, поведінкові проблеми (такі як агресія) та дисморфічні риси обличчя. Крім того, часто описуються аномалії будови пальців і кистей рук, низький зріст і малоголовність.

Дуплікація 22pter-22q11 / Синдром котячого ока

Цей відносно поширений синдром (1:10 000 народжених) є наслідком часткової тетрасомії в межах хромосоми 22 і характеризується дуже мінливою клінічною картиною. Більшість пацієнтів мають багато вад розвитку органів зору та слуху, серця, нирок та прямої кишки. Інтелектуальна інвалідність зазвичай легка або межова. Очікувана тривалість життя, як правило, не скорочується, за винятком дітей з важкими вадами.

Синдром делеції 2q33.1

Рідкісний синдром, що виникає внаслідок часткової втрати довгого плеча хромосоми 2, з дуже мінливим фенотипом. Типовими ознаками захворювання є інтелектуальна інвалідність, затримка розвитку (особливо мовлення) від помірної до значної, труднощі з годуванням, гіпотонія, тонке і рідке волосся, різні аномалії розвитку зубів, а також розщеплення губи і піднебіння.

Обсяг тесту SANCO